治療の概要

体外受精を実施しても、なかなか妊娠しない方や流産を繰り返す方は少なくありません。その理由に、治療を受ける女性の高齢化などによる 受精卵の染色体異常 が挙げられています。
染色体の数に異常がある受精卵は、着床できなかったり、着床できたとしても妊娠初期に流産となったりしてしまいます。これまで、胚移植を行う胚の選定は、形態評価（見た目の評価）により決定していましたが、受精卵の染色体の数は見た目だけでは正確には判らないため、染色体異常のある胚を子宮に移植してしまう事で、反復着床不全や流産となってしまった患者様の精神的、身体的な苦痛を回避することはできませんでした。そこで、開発されたのが 着床前遺伝学的検査（PGT: Preimplantation genetic testing） です。

PGTとは、体外受精で得られた受精卵（胚盤胞）の一部の細胞を採取し、胚の染色体の本数を調べる検査です。PGTによって、数の異常がない受精卵を子宮に移植することで、流産を回避し、妊娠率や出産率を高める試みが検討されています。最近の遺伝学的解析法の進歩により、簡便かつ安価に染色体の本数のみを検査する技術が開発され、受精卵の染色体数を調べることが比較的容易となりました。数年前から日本以外の国で臨床応用されており、さまざまな報告があります。

染色体異常について

受精卵には遺伝情報を含む染色体が入っています。ヒトの細胞には46本の染色体が存在し、22種類の常染色体と呼ばれる染色体が2本ずつあります。残りの2本は性染色体と呼ばれる染色体で、X染色体とY染色体があります。X染色体が2本あると女性に、X染色体とY染色体が1本ずつあると男性になります。 受精卵の染色体の異常には様々な形がありますが、今回議論となる「染色体異常」とは染色体全体の数的異常や、大きな部分的過不足を指すこととします。
受精卵の染色体数の過不足がある場合や、不均衡な構造の異常がある場合は着床しないか初期の流産となる可能性が高いことが報告されています。

具体的な方法

採卵した卵子と精子を体外で受精させ（受精卵）、胚盤胞期胚まで体外培養を行います。
その後、顕微授精で使用する特殊な機器と材料を用いて胚盤胞の細胞を一部採取し、その細胞の染色体数をNGS法（次世代シークエンサー：next generation sequencing）という方法を用いて解析します。
染色体の検査には日数を要するため、細胞が採取された胚盤胞は一度凍結保存します。
解析結果から胚の染色体本数に異常がないかを判定し、凍結していた胚盤胞を融解して胚移植を行います。

染色体の数的異常の影響とPGT実施に関わる課題

染色体の数的異常（異数性と呼びます）があっても、必ず着床しない、流産するとは言えません。
異常のある染色体の種類（番号）や、その染色体が多いか少ないかによっても予後は大きく異なります。染色体の数が少ない場合（monosomy；モノソミー）は、着床しない、もしくは早期に流産することが知られています。
染色体の数が多い場合（trisomy；トリソミー）もほとんどの場合早期に流産しますが、一部の種類の染色体は出産することがあります。
代表的な出産可能な染色体異数性は、13番、18番、21番（ダウン症）のトリソミーや、性染色体のXXYトリソミー（クラインフェルター症候群）やXモノソミー（ターナー症候群）などが挙げられます。
受精卵の染色体数を検査するPGT-A・SRの実施により、これらの染色体異常を持つ児が淘汰されてしまう可能性があり、社会や産まれてくる子供たちの数に影響があることも予想されています。医学的側面以外においても本技術については倫理的な課題が指摘されています。

適応（日本産科婦人科学会見解より）

当院では、日本産科婦人科学会の見解を遵守し、下記症例以外のPGTは実施しておりません。

PGTの解析結果

解析結果は大きく分けて以下の4種類に分類されます。

①正常胚（Euploid）：すべての種類の染色体の本数に過不足がない。

②異常胚（Aneuploid）：一部または複数の染色体の本数が多いまたは少ない。

③モザイク胚（mosaic）：正常な染色体の細胞と異常な染色体の細胞が混在している。
※モザイク胚の詳しい解説は「PGTの問題点」に記載します。

④判定不可：解析不良により、判定不能だったもの。

胚移植に用いる胚（胚盤胞）について

PGT-A・SRの解析で移植に適するとされる胚はPGT-A・SR解析結果により染色体の数的異常がないと判断された胚（正常胚）です。また、モザイクの判定を受けた胚も移植が考慮されます。その胚が本当に移植に適するかどうかの判定には、高度な遺伝的専門知識が必要です。
複数の胚が移植に適すると判定された場合には、その中から最も適していると判断した胚を優先的に移植します。

PGTの問題点

遺伝カウンセリング

染色体解析結果の解釈には高度な遺伝知識が必要となり、移植に適するか否かの結果の開示の時には、生殖医療専門医とPGT-A・SRに必要な臨床遺伝の知識を持った遺伝専門医がカウンセリングを行います。
当院では、 臨床遺伝専門医である三木医師が遺伝カウンセリングを行い、ご夫婦が十分なカウンセリングを受けた上でPGT-A・SRの実施および移植胚の決定をしていただきます。

費用

本治療を実施する場合は、 採卵から胚の凍結まで全て自費負担となり、保険診療による治療は併用できません 。 また、得られた受精卵の染色体解析にかかる費用は 胚盤胞1個につき、11万円（税込み） となります。